Estudios anteriores han sugerido que el microbioma intestinal influye en la respuesta a los inhibidores de puntos de control (IPC) en pacientes con cáncer. CBM588 es un producto bacteriano vivo bifidogénico que postulamos que podría aumentar la respuesta a los IPC a través de la modulación del microbioma intestinal.
En este estudio abierto y unicéntrico (NCT03829111), 30 pacientes sin tratamiento con carcinoma de células renales metastásico con histología de células claras y/o sarcomatoide y enfermedad de riesgo intermedio o bajo fueron aleatorizados 2:1 para recibir nivolumab e ipilimumab con o sin CBM588 oral diario, respectivamente. Se realizó la secuenciación metagenómica de las heces en múltiples puntos temporales.
El criterio de valoración primario para comparar la abundancia relativa de Bifidobacterium spp. al inicio y a las 12 semanas no se cumplió, y no se detectaron diferencias significativas en Bifidobacterium spp. o en el índice de Shannon asociadas a la adición de CBM588 a nivolumab-ipilimumab. Los criterios de valoración secundarios fueron la tasa de respuesta, la supervivencia sin progresión (SLP) y la toxicidad. La SLP fue significativamente más larga en los pacientes que recibieron nivolumab-ipilimumab con CBM588 que sin él (12,7 meses frente a 2,5 meses, cociente de riesgos 0,15; intervalo de confianza del 95%: 0,05-0,47; p = 0,001).
Aunque no es estadísticamente significativo, la tasa de respuesta también fue mayor en los pacientes que recibieron CBM588 (58% frente al 20%, P = 0,06). No se observaron diferencias significativas en la toxicidad entre los brazos del estudio. Los datos sugieren que el CBM588 parece mejorar el resultado clínico en pacientes con carcinoma de células renales metastásico tratados con nivolumab-ipilimumab. Se justifica la realización de estudios más amplios para confirmar esta observación clínica y dilucidar el mecanismo de acción y los efectos sobre el microbioma y los compartimentos inmunitarios.
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