Los estudios han informado de los efectos de la microbiota intestinal en la quimioterapia del cáncer colorrectal (CRC), pero pocos estudios han investigado la asociación entre la microbiota intestinal y la terapia dirigida. Este estudio investigó el papel de la microbiota intestinal en los resultados del tratamiento de pacientes con CCR metastásico (mCRC). inscribimos a 110 pacientes con mCRC y los tratamos con terapia de cáncer estándar. Se recogieron muestras de heces antes de administrar una combinación de quimioterapia y terapia dirigida. Los pacientes que tuvieron una enfermedad progresiva (PD) o una respuesta parcial (PR) durante al menos 12 ciclos de terapia se incluyeron en el estudio. Además, dividimos a estos pacientes en subgrupos del receptor del factor de crecimiento antiepidérmico (cetuximab) y del factor de crecimiento endotelial antivascular (bevacizumab). La microbiota intestinal del grupo PR y el subgrupo bevacizumab-PR exhibieron una diversidad α significativamente mayor. La diversidad β de las especies bacterianas difería significativamente entre los grupos de bevacizumab-PR y bevacizumab-PD (P = 0,029). Klebsiella quasipneumoniae exhibió el mayor cambio de pliegue en abundancia en el grupo PD que en el grupo PR. Las especies de Lactobacillus y Bifidobacterium mostraron una mayor abundancia en el grupo de PD. La abundancia de Fusobacterium nucleatum fue aproximadamente 32 veces mayor en el grupo de PD que en el grupo de PR. Una mayor diversidad de microbiota intestinal se asoció con resultados de tratamiento más favorables en los pacientes con mCRC. El análisis de especies bacterianas de muestras de heces dio resultados heterogéneos. K. quasipneumoniae exhibió el mayor cambio de pliegue en abundancia entre todas las especies bacterianas del grupo PD. Este resultado justifica una mayor investigación, especialmente en una población taiwanesa.

El cáncer colorrectal (CRC), una enfermedad maligna muy prevalente a nivel mundial, es el tercer cáncer más común y la cuarta causa principal de muertes relacionadas con el cáncer. En Asia, las tasas de incidencia y mortalidad del CCR son las más altas entre todos los cánceres, y la prevalencia del CCR ha ido en aumento en varios países, incluidos Japón, Corea, China y Taiwán. En Taiwán, el CRC ha sido el cáncer más común desde 2006. Aproximadamente entre el 20 % y el 25 % de los pacientes con CCR se diagnostican inicialmente como si tenían CCR en etapa IV con metástasis a distancia. Aunque la supervivencia general (SO) de los pacientes con CCR ha aumentado, el tratamiento de la CCR metastásica (mCRC) sigue siendo un desafío clínico. Por ejemplo, los pacientes con mutación mCRC y BRAF mostraron una mala respuesta al tratamiento sistémico y tenían un pronóstico desfavorable. La mutación del gen RAS es un factor crucial para la tumorigénesis, la invasión y la metástasis del CRC y, por lo tanto, puede servir como agente terapéutico. Para el tratamiento con mCRC, la quimioterapia de doblete o triplete con fluoropiridina, oxaliplatino o irinotecan se utiliza comúnmente como terapia neoadyuvante. Se ha sugerido una terapia dirigida, incluido el uso de un agente de factor de crecimiento endotelial antivascular (VEGF) (por ejemplo, bevacizumab ramucirumab y aflibercept) y agentes receptores del factor de crecimiento antiepidérmico (EGFR) (por ejemplo, cetuximab y panitumumab), para el tratamiento con mCRC en combinación Sin embargo, los resultados del tratamiento han sido desfavorables. La tasa de SO a 3 años es de aproximadamente el 50 %, y menos del 20 % de los pacientes sobreviven más de 5 años desde el momento del diagnóstico del mCRC.

Las terapias de última generación para el mCRC se han investigado ampliamente para mejorar los resultados del tratamiento. La microbiota intestinal humana desempeña un papel crucial en la salud humana y el tratamiento del CCR. El equilibrio de la microbiota intestinal es esencial para la salud humana y afecta al sistema inmunológico, la salud intestinal y la protección contra los patógenos. La desregulación de la microbiota intestinal, o disbiosis, es dañina y puede provocar la formación de cáncer. La toxicidad de los agentes quimioterapéuticos puede alterar el equilibrio de la microbiota intestinal y romper la barrera mucosa del intestino. Este mecanismo induce mucositis gastrointestinal, afectando así la calidad de vida de los pacientes y llevando a un menor cumplimiento del tratamiento.

En el tratamiento de la CCR, la microbiota intestinal está fuertemente asociada con efectos secundarios relacionados con la quimioterapia. Por ejemplo, la diarrea es un evento adverso (AE) que se asocia comúnmente con el uso de irinotecan, y SN-38 (el metabolito activo del irinotecan) es el principal agente tóxico. Algunas bacterias en el intestino humano pueden secretar β-glucuronidasa que convierte la SN-38G (el metabolito inactivo) en SN-38, lo que puede causar diarrea. La silimarina, un complejo bioflavonoide, puede inhibir la actividad de la β-glucuronidasa para aliviar la diarrea. Además de los efectos secundarios, la microbiota intestinal también puede afectar a los resultados del tratamiento. Por ejemplo, se demostró que el Fusobacterium nucleatum promueve la resistencia de las células CRC al oxaliplatino a través de la activación de la vía de la autofagia.

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