Un creciente cuerpo de evidencia vincula el microbioma, que puede ser alterado por la dieta, con la respuesta a la inmunoterapia contra el cáncer. Una tarea más difícil es burlarse del mecanismo por el cual se podría utilizar la dieta para mejorar los resultados de la inmunoterapia.

«Cuando pensamos en la respuesta tumoral a la inmunoterapia, tradicionalmente pensamos en el tumor y el microambiente tumoral», dijo Jennifer McQuade, MD, MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas. «El papel del anfitrión no se ha estudiado hasta hace muy poco. No podemos cambiar los factores del huésped, como la edad y el sexo, pero podemos cambiar la dieta. El microbioma se ha convertido en un objetivo terapéutico».

McQuade habló el viernes 8 de abril, durante la sesión educativa Dieta, Microbiota e Inmunoterapia contra el Cáncer, que exploró los vínculos entre la modificación dietética del microbioma y la respuesta a la inmunoterapia. Los participantes registrados pueden ver la sesión en la plataforma virtual hasta el 13 de julio de 2022.

En ratones, el trasplante de microbiota fecal (FMT) puede promover la resistencia de la inmunoterapia a la respuesta de inmunoterapia. Los estudios observacionales en humanos muestran fuertes asociaciones entre la composición del microbioma intestinal y la respuesta de inmunoterapia.

La FMT puede duplicar las tasas de respuesta en el melanoma anti-PD1refractario en humanos del 10-15 por ciento a alrededor del 30 por ciento, dijo McQuade. Sin embargo, FMT también plantea múltiples preguntas sobre la selección de donantes, la escalabilidad, los riesgos de procedimiento y la posible transferencia de otras enfermedades, agregó.

Los probióticos, o suplementos bacterianos, pueden alterar el microbioma, pero pueden o no tener un impacto significativo en la respuesta del tratamiento.

McQuade señaló que los primeros trabajos para modificar la dieta para alterar el microbioma son prometedores. Los estudios observacionales que muestran una asociación entre una supervivencia más larga y libre de progresión después de la terapia anti-PD-1 para el melanoma y una mayor diversidad en la microbiota intestinal han llevado a estudios de alimentación controlada que prueban la dieta como medicamento.

Un ensayo de fase I en sobrevivientes de melanoma encontró que una dieta que proporciona al menos 50 gramos de fibra al día es tolerable con un excelente cumplimiento. McQuade informó que la abundancia y diversidad de microbiota mejoró, pero los cambios fueron heterogéneos en toda la población de pacientes.

La alteración de la dieta trajo cambios notables en el metaboloma circulante, con niveles elevados de lípidos positivos y triptófano/indoles, y niveles reducidos de ácidos biliares y metabolitos inflamatorios. Un estudio de fase II sobre la dieta y los efectos inmunitarios está inscribiendo actualmente a pacientes con melanoma.

«El cambio de dieta es difícil», dijo McQuade. «Necesitas un cambio a largo plazo en la dieta para hacer cambios sostenidos en el microbioma. Un enfoque reduccionista, una mejor comprensión de las interacciones entre la dieta, el microbioma y la respuesta inmune al diseño racional de los prebióticos, tiene mucho atractivo. Es más fácil tomar una píldora que cambiar tu dieta».

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