La ingesta excesiva de grasa animal y la obesidad resultante son los principales factores de riesgo del cáncer de próstata (PCa). Dado que se sabe que la composición de la microbiota intestinal cambia con la composición de la dieta y el tipo de cuerpo, utilizamos ratones Pten knockout específicos para la próstata como modelo de CaP para investigar si existe una conexión mediada por la microbiota intestinal entre la ingesta de grasa animal y el CaP.

La administración oral de una mezcla de antibióticos (Abx) en ratones portadores de PCa alimentados con una dieta alta en grasas que contenía una gran proporción de manteca de cerdo alteró drásticamente la composición de la microbiota intestinal, incluyendo Rikenellaceae y Clostridiales, inhibió la proliferación de células de PCa y redujo la expresión de Igf1 en la próstata y los niveles de IGF-1 circulantes. En el tejido del PCa, las actividades de MAPK y PI3K, ambas aguas abajo del receptor de IGF-1, fueron suprimidas por la administración de Abx. El IGF-1 promovió directamente la proliferación de las líneas celulares de PCa DU145 y 22Rv1 in vitro.

La administración de Abx también redujo los niveles fecales de ácidos grasos de cadena corta (SCFA) producidos por las bacterias intestinales. La suplementación con AGCC promovió el crecimiento del tumor al aumentar los niveles de IGF-1. En los seres humanos, se encontró que el IGF-1 se expresaba en gran medida en el tejido del CaP de los pacientes obesos.

En conclusión, la producción de IGF-1 estimulada por los AGCC de los microbios intestinales influye en el crecimiento del PCa a través de la activación de la señalización local de MAPK y PI3K en la próstata, lo que indica la existencia de un eje microbiota intestinal-IGF-1-próstata. La alteración de este eje mediante la modulación de la microbiota intestinal puede contribuir a la prevención y el tratamiento del CaP.

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