El tratamiento con el bloqueo combinado de puntos de control inmunitarios (CICB) dirigido a CTLA-4 y PD-1 se asocia con un beneficio clínico en todos los tipos de tumores, pero también con una alta tasa de acontecimientos adversos relacionados con el sistema inmunitario. Es necesario conocer los biomarcadores y los mecanismos de respuesta y toxicidad del CICB.
Para abordar esto, perfilamos el microbioma sanguíneo, tumoral e intestinal de 77 pacientes con melanoma avanzado tratados con CICB, con una alta tasa de cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmune de grado 3 (49%) con estudios paralelos en modelos preclínicos. Los biomarcadores inmunológicos y genómicos de respuesta a CICB asociados al tumor fueron similares a los identificados para la monoterapia con ICB, y la toxicidad de CICB se asoció a un repertorio de células T periféricas más diverso.
El perfil de la microbiota intestinal demostró una abundancia significativamente mayor de Bacteroides intestinalis en pacientes con toxicidad, con una regulación al alza de la IL-1β de la mucosa en muestras de pacientes con colitis y en modelos preclínicos. En conjunto, estos datos ofrecen nuevos ángulos terapéuticos potenciales para dirigir la toxicidad a la CICB.
Más información, aquí
