La microbiota huésped está estrechamente asociada con el inicio y la progresión del tumor en múltiples tumores sólidos, incluido el cáncer gástrico. El objetivo de este estudio era investigar en pacientes con cáncer gástrico si hay alteraciones en la microbiota gástrica y cualquier posible asociación que puedan tener con la desregulación inmune. La secuenciación de genes 16S rRNA se utilizó para analizar la microbiota tumoral de 53 pacientes con cáncer gástrico y la microbiota del tejido de la mucosa gástrica de 30 pacientes con gastritis crónica. El efecto de la microbiota en el microambiente tumoral (TME) se estudió mediante secuenciación unicelular, inmunohistoquímica, tinción de inmunofluorescencia múltiplex y citometría de flujo, así como en un modelo de ratón de cáncer gástrico primario. La microbiota del cáncer gástrico se caracterizó por la reducción de la diversidad microbiana y el enriquecimiento de los géneros Oceanobacter, Methylobacterium y Syntrophomonas. La metilobacteria intratumoral se asoció significativamente con un pronóstico deficiente en pacientes con cáncer gástrico. También se correlacionó inversamente con la frecuencia de las células T (TRM) de memoria residente en tejidos CD8+ en el TME. TGFβ se redujo significativamente en muestras de cáncer gástrico con mayor abundancia de Methylobacterium. Finalmente, verificamos que Methylobacterium puede disminuir la expresión de TGFβ y las células CD8+ TRM en el tumor estableciendo un modelo de ratón de cáncer gástrico primario. Los resultados sugieren que la microbiota tumoral y las células CD8+ TRM agotadas en el TME del cáncer gástrico están significativamente correlacionadas, y que Methylobacterium puede desempeñar un papel en la carcinogénesis gástrica.
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