La inflamación intestinal y la microbiota son dos componentes importantes de la etiología del cáncer colorrectal (CCR). Sin embargo, no está claro cómo el ajuste de la inflamación mediante el tratamiento antiinflamatorio clínicamente relevante afecta la microbiota o si esto influye en el resultado del CCR.
Aquí, utilizando modelos de CCR de ratón inducidos químicamente (DSS / Apcmin / +) y espontáneos (Apcmin / +; Il10 – / -) colonizados por Escherichia coli productora de colibactina, establecimos el papel de la microbiota en la mediación del efecto antitumoral de antitumoral terapia con factor de necrosis (TNF).
Encontramos que el bloqueo del TNF atenúa la colitis y el desarrollo de CCR. La estructura de la comunidad de microbiota y las actividades genéticas cambiaron significativamente con el desarrollo de la enfermedad, que fue impedido por el bloqueo del TNF. Varias vías funcionales de microbiota experimentaron cambios similares en pacientes después de la terapia anti-TNF. Bajo condición de cohousing, el bloqueo del TNF no pudo prevenir la colitis, el desarrollo de cáncer y los cambios estructurales de la microbiota asociados a la enfermedad.
Finalmente, el trasplante de microbiota mostró una actividad carcinogénica reducida de la microbiota de ratones tratados con anti-TNF. Juntos, nuestros datos demuestran la plasticidad de la microbiota, que podría revertirse a un estado no cancerígeno al atacar la inflamación.
