Las alteraciones en la microbiota intestinal afectan al desarrollo de cáncer colorrectal (CCR) y el metabolismo de las drogas. Los investigadores estudiaron si la microbiota intestinal afecta la capacidad de la aspirina para reducir en el colon el desarrollo de tumores en ratones.
Métodos: Realizaron estudios con ratones APCmin/+ y ratones a los que se les dio azoximetano y dextrano sulfato de sodio (DSS) para inducir el colorectal carcinogénesis. A algunos ratones se les dio antibióticos, para agotar los intestinos
con o sin aspirina durante todo el experimento. Libre de gérmenes.
En experimentos de validación, se recogieron tejidos del colon y fueron analizados por la histopatología, la PCR cuantitativa de transcripción inversa e inmunoblots. Las muestras de sangre y el contenido luminal del intestino se analizó con líquido, cromatografía/espectrometría de masas y un ensayo de actividad de arilesterasa.
La administración de aspirina a ratones redujo el número de tumores colorrectales y la carga en ratones APCmin/+, y ratones a los que se les ha dado azoximetano y DSS, a los que se les ha dado antibióticos (microbiota intestinal agotada) pero no en ratones con microbiota. Los ratones sin gérmenes a los que se les dio aspirina desarrollaron menos tumores colorrectales que los ratones convencionales libres de gérmenes a los que se les da aspirina. Los niveles de aspirina en el plasma fueron más altas en los ratones a los que se les dio antibióticos que en los que tenían la microbiota intestinal intacta.
Los análisis de los contenidos lumínicos revelaron que los microbios aeróbicos del intestino, incluyendo
Lysinibacillus sphaericus, degradar la aspirina. Los ratones sin gérmenes alimentados con L sphaericus
tenían niveles plasmáticos de aspirina más bajos que los ratones libres de gérmenes que no fueron alimentados con esto bacteria. Había una correlación inversa entre la dosis de aspirina y desarrollo de tumores colorrectales en ratones convencionales.
Las muestras fecales de los ratones alimentados aspirina fueron enriquecidas en los géneros Bifidobacterium y Lactobacillus, que son considerados beneficiosos y tenían reducciones en Alistipes finegoldii y Bacteroides fragili, que se consideran patógenos.
Conclusiones: La aspirina reduce el desarrollo de tumores colorrectales en APCmin/+ ratones y ratones a los que se les ha administrado azoximetano y DSS, dependiendo de la presencia de microbios intestinales. L sphaericus en el intestino degrada la aspirina y reduce su efectos quimiopreventivos en ratones. Las muestras fecales de los ratones alimentados con aspirina fueron enriquecido con bacterias beneficiosas, con reducciones de las bacterias patógenas.
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