Los inhibidores de la quinasa dependiente de la cíclica (CDK)4/6 con terapia endocrina representan el estándar de tratamiento del cáncer de mama metastásico (MBC) negativo para el receptor hormonal (HR+)/factor de crecimiento epidérmico humano (HER2)-negativo. La microbiota intestinal parece predecir la respuesta al tratamiento en varios tipos de tumores, lo que implica directamente la resistencia a la quimioterapia y el desarrollo de efectos adversos. No hay evidencia disponible sobre el impacto de la microbiota intestinal en la eficacia del tratamiento del cáncer de mama HR+.
Pacientes y métodos
Evaluamos la posible asociación entre la microbiota fecal y la eficacia terapéutica de los inhibidores de CDK4/6 en 14 pacientes con MBC clasificados como respondedores (R) y no respondedores (NR) de acuerdo con la supervivencia libre de progresión. Se recogió una muestra de heces en la línea de base y se empleó la secuenciación dirigida V3-V4 16S para evaluar su composición bacteriana. Se estudiaron las asociaciones estadísticas con R y NR.
Resultados
No se observaron diferencias significativas entre R y NR en términos de diversidad α-/β a nivel de filo y especie. Los algoritmos de aprendizaje automático (ML) evidenciaron cuatro especies bacterianas como un discriminante para R (Bifidobacterium longum,Ruminococcus callidus) y NR (Clostridium innocuum,Schaalia odontolytica), y un área bajo curva (AUC) de 0,946 después del modelado de bosque aleatorio. El análisis de la red puso de manifiesto dos grupos principales de especies bacterianas, llamados Grupos Interactivos de Especies (SIG)1-2, con SIG1 albergando el 75 % de las especies bacterianas relacionadas con NR, y SIG2 reagrupando el 76 % de las especies relacionadas con R (p < 0,001). Las correlaciones cruzadas entre las células inmunes o los biomarcadores circulantes de varios pacientes y las abundancias relativas de las especies bacterianas mostraron asociaciones con posibles implicaciones pronósticas.
Conclusiones
Nuestros resultados proporcionan información inicial sobre la participación de la microbiota intestinal en la sensibilidad y/o resistencia a los inhibidores de CDK4/6 + terapia endocrina en MBC. Si se confirma en ensayos más grandes, se podría suponer que varias estrategias de manipulación de la microbiota mejoraran la respuesta a los inhibidores de CDK4/6.
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