Nuevos hallazgos en ratones sugieren que los mecanismos auto-inmunes que se originan en el intestino son impulsores silenciosos de la enfermedad de Parkinson
La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo con síntomas motores relacionados con la pérdida de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra compacta. Aunque los mecanismos que desencadenan la pérdida de neuronas dopaminérgicas no están claros, se cree que la disfunción mitocondrial y la inflamación tienen funciones clave.
Una forma de inicio temprano de la enfermedad de Parkinson se asocia con mutaciones en los genes PINK1 quinasa y PRKN ubiquitina ligasa. PINK1 y Parkin (codificados por PRKN) están involucrados en la eliminación de mitocondrias dañadas en células cultivadas, pero la evidencia reciente obtenida usando modelos de ratones knockout y knockin ha dado resultados contradictorios con respecto a las contribuciones de PINK1 y Parkin a la mitofagia in vivo.
Anteriormente se demostró que PINK1 y Parkin tienen un papel clave en la inmunidad adaptativa al reprimir la presentación de antígenos mitocondriales, lo que sugiere que los mecanismos autoinmunes participan en la etiología de la enfermedad de Parkinson.
Aquí mostramos que la infección intestinal con bacterias Gram-negativas en ratones Pink1 – / – involucra la presentación del antígeno mitocondrial y mecanismos auto-inmunes que provocan el establecimiento de células T CD8 + citotóxicas específicas de mitocondrias en la periferia y en el cerebro. En particular, estos ratones muestran una fuerte disminución en la densidad de las varices axonales dopaminérgicas en el cuerpo estriado y se ven afectados por un deterioro motor que se revierte después del tratamiento con L-DOPA.
Estos datos respaldan la idea de que PINK1 es un represor del sistema inmune y proporciona un modelo fisiopatológico en el que la infección intestinal actúa como un evento desencadenante en la enfermedad de Parkinson, lo que destaca la relevancia del eje intestino-cerebro en la enfermedad.
Link del estudio: nature.com
