Objetivo. Los productos microbianos intestinales participan en la regulación del metabolismo del huésped. En estudios humanos y experimentales, exploramos el papel potencial del hipurato, un producto de conjugación de fase 2 hepática del benzoato microbiano, como marcador y mediador de la salud metabólica.

Diseño. En 271 individuos daneses de mediana edad no diabéticos, estratificados en función de la ingesta dietética habitual, aplicamos la espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) de muestras de orina y la metagenómica basada en la secuenciación de escopeta del microbioma intestinal para explorar los vínculos entre el nivel de hipurato en orina, las medidas del microbioma intestinal, la grasa dietética y los marcadores de salud metabólica. En experimentos mecanísticos con infusión subcutánea crónica de hipurato a ratones obesos alimentados con una dieta alta en grasas, comprobamos la causalidad entre el hipurato y los fenotipos metabólicos.

Resultados. En el estudio en humanos, demostramos que el hipurato en orina se asocia positivamente con la riqueza genética microbiana y los módulos funcionales de las vías biosintéticas microbianas del benzoato, una de las cuales es menos frecuente en el enterotipo Bacteroides 2 en comparación con los enterotipos Ruminococcaceae o Prevotella. A través de la estratificación de la dieta, identificamos un subconjunto de participantes en el estudio que consumen una dieta rica en grasas saturadas en la que la concentración de hipurato en orina, independientemente de la riqueza genética, da cuenta de los vínculos con la salud metabólica. En los experimentos con ratones alimentados con mucha grasa, demostramos la causalidad a través de la infusión crónica de hipurato (20 nmol/día) que da lugar a una mejor tolerancia a la glucosa y a una mayor secreción de insulina.

Conclusión. Nuestros estudios humanos y experimentales muestran que una concentración elevada de hipurato en orina es un marcador general de salud metabólica, y en el contexto de la obesidad inducida por dietas ricas en grasas, el hipurato contribuye a las mejoras metabólicas, destacando su potencial como mediador de la salud metabólica.

Más información, aquí