El enriquecimiento de los pulmones con microbios comensales orales se asoció con enfermedad en estadio avanzado, peor pronóstico y progresión tumoral en pacientes con cáncer de pulmón, según los resultados de un estudio publicado en Cancer Discovery, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.

Científicos del Programa de Microbioma Pulmonar, de la Universidad de la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York del Centro de Cáncer Perlmutter de NYU Langone analizaron los microbiomas pulmonares de 83 pacientes adultos con cáncer de pulmón no tratados utilizando muestras obtenidas de broncoscopias clínicas de diagnóstico. Las muestras se analizaron para identificar la composición microbiana y determinar qué genes se expresaban en el tejido pulmonar.

Los investigadores encontraron que los pacientes que tenían cáncer de pulmón en estadio avanzado tenían un mayor enriquecimiento de comensales orales en el pulmón que aquellos que tenían la enfermedad en estadio temprano. Además, el enriquecimiento de comensales orales en el pulmón se asoció con una disminución de la supervivencia, incluso después de ajustar el estadio del tumor. El mal pronóstico se asoció con el enriquecimiento de bacterias Veillonella, Prevotella y Streptococcus en el microbioma pulmonar, y la progresión del tumor se asoció con el enriquecimiento de bacterias Veillonella, Prevotella, Streptococcus y Rothia.

En pacientes con enfermedad en estadio temprano, el enriquecimiento de Veillonella, Prevotella y Streptococcus se asoció con la activación de las vías de señalización p53, PI3K / PTEN, ERK e IL-6 / IL-8. Una cepa de Veillonella, que se encontró enriquecida en pacientes con cáncer de pulmón en estadio avanzado, se asoció con la expresión de IL-17, moléculas de adhesión celular, citocinas y factores de crecimiento, así como con la activación del TNF, PI3K-AKT. y vías de señalización JAK-STAT.

El equipo también examinó los efectos del microbioma pulmonar en un modelo de ratón de cáncer de pulmón. Sembraron Veillonella parvula en los pulmones de ratones con cáncer de pulmón para modelar el enriquecimiento de los
comensales orales. Esto condujo a una menor supervivencia, pérdida de peso y aumento de la carga tumoral y se asoció con una mayor expresión de IL-17 y otras proteínas inflamatorias, un mayor reclutamiento de células inmunosupresoras y una mayor activación de las vías inflamatorias. Para comprender el papel de la IL-17 en la patogénesis del cáncer de pulmón, el equipo trató a ratones enriquecidos con Veillonella parvula con un anticuerpo dirigido a IL-17, lo que resultó en una disminución significativa de la carga tumoral en comparación con los ratones tratados con un control.

Given the results of the study, it is possible that changes in the lung microbiome could be used as a biomarker to predict prognosis or to stratify patients for treatment. Another interesting possibility is to target the microbiome itself or the host’s response to microbes as a form of cancer therapy. Studies using an antibody against IL-17 suggest that this could be an effective strategy.

Dados los resultados del estudio, es posible que los cambios en el microbioma pulmonar puedan usarse como un biomarcador para predecir el pronóstico o para estratificar a los pacientes para el tratamiento. Otra posibilidad interesante es apuntar al microbioma mismo o la respuesta del huésped a los microbios como una forma de terapia contra el cáncer. En estudio utilizando un anticuerpo contra IL-17 sugieren que esta podría ser
una estrategia eficaz.

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