La disbiosis bacterial acompaña a la carcinogénesis en tumores malignos como el cáncer de colon y de hígado, y recientemente se ha implicado en la patogénesis del adenocarcinoma ductal pancreático (PDA) 1. Sin embargo, el micobioma no se ha implicado claramente en la tumorigénesis.

Aquí mostramos que los hongos migran desde la luz intestinal hacia el páncreas, y que esto está implicado en la patogénesis de la PDA. Los tumores PDA en humanos y modelos de ratón de este cáncer mostraron un aumento de hongos de aproximadamente 3.000 veces en comparación con el tejido pancreático normal.

La composición del micobioma de los tumores PDA fue distinta de la del páncreas intestinal o normal en función de los índices de diversidad alfa y beta. Específicamente, la comunidad fúngica que se infiltró en los tumores PDA se enriqueció notablemente con Malassezia spp. tanto en ratones como en humanos.

La ablación del micobioma era protectora contra el crecimiento tumoral en modelos de PDA lentamente progresivos e invasivos, y la repoblación con una especie de Malassezia, pero no especies del género Candida, Saccharomyces o Aspergillus, aceleró la oncogénesis.

También descubrimos que la ligadura de la lectina de unión a la manosa (MBL), que se une a los glicanos de la pared fúngica para activar la cascada del complemento, era necesaria para la progresión oncogénica, mientras que la eliminación de MBL o C3 en el compartimento extratumoral o la eliminación de C3aR en las células tumorales fueron protectoras contra el crecimiento tumoral.

Además, la reprogramación del micobioma no alteró la progresión de PDA en ratones Mbl- (también conocidos como Mbl2) o deficientes en C3. En conjunto, nuestro trabajo muestra que los hongos patógenos promueven la PDA al impulsar la cascada del complemento a través de la activación de MBL.

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