Un intestino poco saludable desencadena cambios en el tejido mamario normal que ayuda a que el cáncer de mama se propague a otras partes del cuerpo, revela una nueva investigación del Centro de Cáncer UVA.
El microbioma intestinal, la colección de microbios que viven naturalmente dentro de nosotros, puede verse alterado por la mala dieta, el uso de antibióticos a largo plazo, la obesidad u otros factores. Cuando esto sucede, el microbioma enfermo reprograma células inmunes importantes en el tejido mamario sano, llamado mastocitos, para facilitar la propagación del cáncer, según el nuevo descubrimiento de UVA Health.
El hallazgo podría ayudar a los científicos a desarrollar formas de evitar que el cáncer de mama se metastee (difundirse a otras partes del cuerpo). Cuando lo hace, a menudo es mortal: solo el 29 % de las mujeres con cáncer de mama metastásico sobreviven cinco años; para los hombres con cáncer de mama metastásico, esa cifra es solo del 22 %.
El descubrimiento también podría dejar que los médicos predigan qué pacientes tienen mayor riesgo de recurrencia del cáncer después del tratamiento, dicen los científicos de la UVA.
«Demoscrimos disbiosis comensal intestinal, un microbioma intestinal poco saludable e inflamatorio, que cambia sistémicamente los tejidos mamarios de los ratones que no tienen cáncer. Los cambios en los tejidos mejoran la infiltración de mastocitos que, en presencia de un tumor, facilitan la metástasis del tumor de mama», dijo la investigadora Melanie R. Rutkowski, PhD, del Centro de Cáncer UVA y de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia. «Las células de masa reclutadas en el entorno tisular durante la disbiosis reestructuran la arquitectura tisular de tal manera que las células tumorales hacen metástasis a otros órganos».
EL MICROBIOMA Y EL CÁNCER DE MAMA
Rutkowski ha sido pionero en la presentación de la sorprendente relación entre la salud intestinal y el cáncer de mama. Su último trabajo revela interacciones complejas entre nuestros microbios intestinales y mastocitos en el pecho. Los mastocitos son células sanguíneas que ayudan a regular la respuesta inmunitaria del cuerpo a las enfermedades y los alérgenos. El nuevo trabajo de Rutkowski sugiere que el microbioma intestinal puede influir sistémicamente en el comportamiento y la función de los mastocitos en presencia de tumores.
Rutkowski y su equipo descubrieron que un microbioma poco saludable hizo que los mastocitos se acumularan en el pecho. Estos cambios continuaron después de la formación del tumor en un modelo de ratón de cáncer de mama con receptores hormonales positivos, lo que convirtió al tejido mamario en un primer terreno de lanzamiento para las incursiones del cáncer en otras partes del cuerpo.
Además, los científicos descubrieron que los mastocitos aumentaron la cantidad de colágeno en el tejido mamario de los ratones y estimularon la propagación del cáncer anterior. El bloqueo del proceso que llevó a la acumulación de mastocitos impidió que ambos se reduntó significativamente la propagación del tumor a los pulmones.
Basándose en sus resultados de laboratorio, los investigadores examinaron muestras de tejido tomadas de pacientes humanos con cáncer de mama con receptor hormonal positivo. Descubrieron que estos pacientes, al igual que los ratones, tenían un mayor número de mastocitos y un aumento de los depósitos de colágeno. El número de mastocitos se correlacionó con la cantidad de colágeno y, en particular, el riesgo de las pacientes de recurrencia del cáncer de mama.
«Las células de masa han tenido un papel controvertido en el cáncer de mama, y algunos estudios han identificado una correlación positiva con el resultado, mientras que otros han identificado asociaciones negativas», dijo Rutkowski, del Departamento de Microbiología, Inmunología y Biología del Cáncer de la UVA. «Nuestra investigación sugiere que para definir mejor la relación entre los mastocitos y el riesgo de metástasis del tumor de mama, debemos considerar los atributos funcionales de los mastocitos, la densidad del colágeno tisular y la ubicación de los mastocitos con respecto al tumor».
En última instancia, dice, los médicos pueden ser capaces de orientar la relación intestino-mast celular en pacientes con cáncer de mama para ayudar a prevenir que el cáncer se repita y se propague. También pueden utilizar el descubrimiento para identificar a los pacientes en riesgo de recurrencia, lo que les permite adaptar la estrategia de tratamiento para la prevención de la enfermedad metastásica.
«La medicina personalizada en oncología es un enfoque prometedor para facilitar mejores resultados para los pacientes», dijo el investigador Tzu-Yu Feng, PhD, el primer autor de un nuevo artículo científico que describe los hallazgos. «Nuestra investigación sobre el eje de las células de masa intestinal ha identificado posibles puntos de intervención que podrían orientarse para un enfoque personalizado de la terapia. El objetivo final sería mejorar la supervivencia de las pacientes diagnosticadas con cáncer de mama».
La investigación de vanguardia de Rutkowski forma parte de la misión urgente del Centro de Cáncer UVA de comprender y tratar mejor el cáncer. UVA es uno de los únicos 52 centros oncológicos del país que han sido designados como Centro Integral de Cáncer por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI). La designación reconoce a los centros oncológicos de élite con los programas de investigación y tratamiento del cáncer más destacados de la nación.
El Centro Oncológico UVA es el único Centro Oncológico Integral en Virginia.
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