El cáncer es una importante carga para la salud pública y una de las principales causas de muerte humana en todo el mundo. A nivel mundial, cada año se diagnostican más de 19,3 millones de casos de cáncer y más de 9,9 millones de personas mueren como consecuencia. Se han logrado avances notables en la lucha contra el cáncer en los últimos años, incluida la detección temprana, el diagnóstico y el tratamiento del cáncer. Se registró un aumento gradual en el número de aprobaciones de medicamentos contra el cáncer desde el año 2009 (8 aprobaciones) hasta el año 2020 (57 aprobaciones). Estos medicamentos recientemente aprobados han enriquecido en gran medida las opciones terapéuticas y mejorado la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes con cáncer. El uso clínico de los medicamentos contra el cáncer varía según la ubicación del tumor, la edad, el estadio de la enfermedad, el estado metastásico, la heterogeneidad genética, etc.

Tomando el cáncer colorrectal como ejemplo, en pacientes con cáncer colorrectal de alto riesgo en estadio II y III, definido como aquellos con características de mal pronóstico, la quimioterapia sistémica adyuvante proporciona un beneficio de supervivencia general. Los regímenes de primera línea generalmente se basan en varias combinaciones de fármacos citotóxicos oxaliplatino, 5-fluorouracilo (5-FU), capecitabina y leucovorina. Sin embargo, la administración prolongada, la falta de especificidad y los efectos adversos citotóxicos dispares son limitaciones importantes en sus aplicaciones clínicas. Entre 2004 y 2006, se empezaron a utilizar tres nuevos anticuerpos monoclonales (bevacizumab, cetuximab y panitumumab) como terapias dirigidas para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico, mientras que solo están indicados para ciertos tipos genéticos y se utilizan principalmente en combinación con quimioterapias citotóxicas.

El oxaliplatino es el último agente quimioterapéutico basado en platino y se recomienda como régimen de primera línea para el tratamiento del cáncer avanzado de colon y recto. El oxaliplatino ejerce su efecto anticancerígeno principalmente a través de la formación de secuestros de ADN de platino para provocar la muerte celular e inhibir la replicación del ADN. Además, el oxaliplatino induce la muerte celular inmunogénica al estimular las células inmunitarias como las células T CD8+.

Tanto la eficacia como la toxicidad del oxaliplatino se ven afectadas por la microbiota intestinal. Un estudio reciente sobre un modelo de ratones tratados con antibióticos sugirió que los metabolitos microbianos intestinales, especialmente el butirato, mejoraron la eficacia quimioterapéutica del oxaliplatino al regular la función de las células T CD8+, que desempeña un papel central en la inmunidad tumoral. Además, los pacientes con cáncer que respondieron al oxaliplatino exhibieron una mayor abundancia de butirato sérico en comparación con los pacientes que no respondieron. Además, se descubrió que la microbiota ileal (p. ej., B. fragilis) estimula potencialmente las respuestas inmunitarias locales (p. ej., aumento de las transcripciones de genes inmunitarios y la infiltración de células linfoides CD45+) y mejora la eficacia antitumoral de la quimioterapia basada en oxaliplatino.

Además, el oxaliplatino podría inducir numerosos efectos adversos, incluida la neurotoxicidad periférica, que afecta hasta al 90 % de los pacientes que reciben quimioterapia, y podría dar lugar a la suspensión del tratamiento. Shen et al. demostraron que la hiperalgesia inducida por oxaliplatino se alivió en ratones GF y ratones tratados con antibióticos, en comparación con el grupo de control. Además, los ratones FMT a GF restauraron la hiperalgesia inducida por oxaliplatino, lo que demuestra el papel de la microbiota intestinal en el desarrollo de la neurotoxicidad inducida por oxaliplatino. Sin embargo, el mecanismo que vincula la microbiota intestinal con la hiperalgesia inducida por oxaliplatino no está claro. Además, la mayoría de los experimentos en los estudios mencionados anteriormente se realizaron en ratones, lo que puede variar de la situación en la clínica. Por lo tanto, las evaluaciones clínicas a través de un tamaño de muestra relativamente grande de la cohorte de pacientes son necesarias para la validación de los hallazgos anteriores de los estudios en ratones.

Más Información: Aquí