La quimioterapia es uno de los métodos más efectivos para el tratamiento del cáncer sistémico. Los medicamentos de quimioterapia se administran a través del sistema de circulación sanguínea y pueden actuar en todas las etapas del ciclo celular y pueden dirigirse al ADN, la topoisomerasa o la tubulina para prevenir el crecimiento y la proliferación de células cancerosas. Sin embargo, debido a la falta de objetivos específicos para los agentes quimioterapéuticos, todavía existen complicaciones inevitables de los efectos citotóxicos. El efecto del microbioma en la salud humana es claro. Cada vez hay más pruebas de la posible relación entre el microbioma y la eficacia de la terapia contra el cáncer. La microbiota intestinal puede regular el metabolismo de los fármacos de varias formas. La presencia de bacterias en el ambiente del tumor también puede afectar la respuesta a la terapia del cáncer al alterar la estructura química de los agentes quimioterapéuticos y afectar su actividad y concentración local. Sin embargo, los mecanismos subyacentes por los cuales la microbiota intestinal y tumoral afectan la respuesta terapéutica del cáncer no están claros. Esta revisión proporciona una descripción general de los efectos de la microbiota intestinal y tumoral sobre la eficacia y los efectos adversos de la quimioterapia en pacientes con cáncer, lo que facilita estrategias de tratamiento personalizadas para pacientes con cáncer.

Introducción

Trillones de microbios están presentes en el intestino humano. Aunque la microbiota intestinal mantiene una composición relativamente estable a lo largo de la vida humana, la proporción de diferentes bacterias se ve afectada por el microecosistema intestinal y los cambios en la microbiota intestinal tienen efectos profundos en el huésped (Panebianco et al., 2018a; Liu et al., 2019). Los microorganismos intestinales están involucrados en una variedad de eventos fisiológicos, incluyendo la provisión de nutrientes y vitaminas, el metabolismo de drogas y sustancias tóxicas, la protección del huésped contra patógenos, el desarrollo del sistema inmunológico y el mantenimiento de la homeostasis de la mucosa epitelial, y son determinantes importantes del estado fisiológico o patológico del huésped (Ding et al., 2018; Whisner y Athena Aktipis, 2019; Wong et al., 2019).

El cáncer es un problema de salud globalmente desafiante para los humanos. A pesar de los muchos avances en el tratamiento del cáncer, las respuestas heterogéneas y la resistencia a los agentes quimioterapéuticos siguen siendo desafíos para el tratamiento del cáncer. Los agentes quimioterapéuticos carecen de objetivos específicos y, por lo tanto, todavía faltan marcadores y métodos específicos para predecir la eficacia terapéutica.

Efecto de la microbiota intestinal y tumoral sobre la eficacia antitumoral de los fármacos quimioterapéuticos

Ciclofosfamida

La ciclofosfamida es un agente alquilante no específico del ciclo celular que actúa principalmente en la fase S y ejerce efectos citotóxicos al afectar la síntesis de ADN. Se usa comúnmente para el tratamiento de linfoma, leucemia, neuroblastoma y retinoblastoma, así como cáncer de ovario, mama, endometrio y pulmón. Sin embargo, el desarrollo de resistencia a la quimioterapia limita seriamente su eficacia (Kroemer et al., 2013).

En los últimos años se ha demostrado que la microbiota intestinal está implicada en la regulación de la respuesta inmunitaria del huésped desencadenada por la ciclofosfamida. Los estudios en modelos de ratones han encontrado que la ciclofosfamida podría alterar la capa de moco intestinal y alterar la microbiota intestinal, lo que se acompañó con la translocación de bacterias Gram-positivas específicas a los órganos linfoides secundarios.

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